Самарский государственный медицинский университет 443099, Россия, г. Самара, ул. Чапаевская, д. 89 е-mail: Kossyyy1 yandex.ru. Реферат Введение. Для предотвращения необратимых поражений суставов у больных гемофилией актуален


Чтобы посмотреть этот PDF файл с форматированием и разметкой, скачайте файл и откройте на своем компьютере.
Введение Прогрессирующие поражения суставов, приводя щие к ранней инвалидизации больных гемофилией, затрудняют социальную адаптацию и требуют зна чительных расходов на лечение и реабилитацию [9]. Известно, что развитие гемофилической артро патии связано с рецидивирующими внутрисуставными кровоизлияниями, что приводит к персистированию воспалительного процесса в синовиальной обо лочке. В ходе воспаления в тканях формируются при малейшем воздействии кровоточат, приводя к рецидиву гемартрозов, порочный круг замыкается. Далее в процесс вовлекается хрящевая и костная ткань, что, в конечном итоге, приводит к анкилозу с полным прекращением движений в суставе. От крытыми остаются следующие вопросы. Почему у больных гемофилией с одним и тем же уровнем дефицитного фактора свертывания крови характер поражений суставов отличается, и почему у одного и того же пациента в разных суставах течение вос палительно-деструктивного процесса имеет свои особенности, что проявляется различной частотой рецидивов гемартрозов [8]. Для мониторинга воспалительно-деструктивно го процесса в суставах традиционно используются методы визуализации изменений в тканях и наличия свободной жидкости в полости, такие как рентгено графия, сонография, магнитно-резонансная томогра фия (МРТ). Данные методы не позволяют в полной мере дать оценку активности воспалительного про цесса в суставах [10]. В литературе есть единичные работы, раскры вающие роль микроциркуляции в развитии локаль ного воспаления на фоне посттравматических и обменно-дистрофических поражений в суставах [5]. У больных гемофилией исследования микрокровото ка для характеристики внутрисуставного воспаления ÓÄÊ 612.135:616.72-007.248:616.151.514 ÊÎÑßÊÎÂÀ Þ. À., ÄÀÂÛÄÊÈÍ È. Ë., Îïðåäåëåíèå ïàòîãåíåòè÷åñêèõ âàðèàíòîâ ãåìîôèëè÷åñêîé àðòðîïàòèè ñ ïîìîùüþ ôóíêöèîíàëüíîé îöåíêè ìèêðîöèðêóëÿöèè 443099, Россия, г. Самара, ул. Чапаевская, д. 89 Реферат Введение Для предотвращения необратимых поражений суставов у больных гемофилией актуален ком плексный подход к изучению патогенеза данной патологии. Цель исследования – определить роль изменений механизмов регуляции микроциркуляции в формировании поражений суставов у больных гемофилией. Материал и методы. Исследованы коленные и голеностопные суставы у 82 больных гемофилией ультра суставов использованы компьютерная инфракрасная термография, лазерная допплеровская флоуметрия. Результаты исследования Повышение температуры, перфузии (M) в области сустава являются фактора ми риска развития гемартрозов (RR=1,86 и RR=1,26) и характерны для суставов с геморрагиями чаще 1 раза в месяц. Повышение данных показателей в области суставов без гемартрозов в анамнезе является признаком латентного воспаления. Для суставов с рецидивами гемартрозов чаще 3 раз в месяц характерно снижение (АmaxЭ). Снижение показателей M, АmaxЭ, повышение ПШ свидетельствуют о низком риске гемартрозов. Заключение Изменения микрокровотока в области суставов имеют патогенетическое значение для форми рования разных вариантов гемофилической артропатии с различным прогностическим потенциалом по раз витию гемартрозов. Воспаление в суставе приводит к дисфункции эндотелия с недостаточным вазоспазмом, увеличению АmaxЭ и M, что является новым диагностическим признаком латентного воспаления в суставах. Ðåãèîíàðíîå êðîâîîáðàùåíèå è ìèêðîöèðêóëÿöèÿ Òîì 16 ¹2 (62) www.microcirculation.ru вариантов гемофилической артропатии с редкими рецидивами гемартрозов характерно сохранение вазоспа стической функции эндотелия, снижение нейрогенного тонуса, повышение шунтирования крови. Ключевые слова: микроциркуляция, гемофилия, артропатия, термография, лазерная допплеровская флоу- метрия Îðèãèíàëüíûå ñòàòüè (êëèíè÷åñêèå èññëåäîâàíèÿ) ранее не проводились. Актуально изучать механизмы развития гемофилической артропатии для совершен ствования ее лечения, профилактики и реабилитации. исследования – определить роль изменений механизмов регуляции микроциркуляции в формиро вании поражений суставов у больных гемофилией. Материал и методы исследования Исследования выполнены в НИИ гематологии, трансфузиологии и интенсивной терапии ГБОУ ВПО СамГМУ Минздрава России. У 82 больных гемофилией выполнено ультразвуковое и рентгенологическое об следование 984 крупных суставов, из них у 44 больных коленные и голеностопные суставы исследовались с использованием методов компьютерной инфракрасной термографиии лазерной допплеровской флоуметрии. В контрольную группу вошли 46 здоровых мужчин. Инфракрасная термография нижних конечностей проведена с помощью компьютерного термографа «ИРТИС» (Россия). Анализ данных термографии проведен с помощью специально разработанной нами компьютерной программы [2]. Исследование микроцир куляции выполнено методом лазерной допплеровской флоуметрии (ЛДФ) на лазерном анализаторе «ЛАКК – 02» (Россия) [7]. Определяли параметры ЛДФ-граммы над 12 зонами в области коленных (в четырех точках) и голеностопных суставов (в двух точках). Проана лизировано 528 ЛДФ-грамм у больных гемофилией и 552 ЛДФ-граммы в группе контроля. Автоматически рассчитывались показатели базального кровотока: М, пф. ед. – средний показатель перфузии ткани кро вью; σ – колебание перфузии относительно М; Кv – коэффициент вариации микрокровотока; δ – среднее квадратическое отклонение. Проведен амплитуд но-частотный анализ ритмов колебаний кровотока с автоматическим расчетом показателей AmaxЭ, пф. ед. – амплитуды колебаний перфузии в эндотели альном диапазоне; нейрогенного тонуса (НТ); миоген ного тонуса (МТ); показателя шунтирования (ПШ). Нейрогенный тонус прекапиллярных резистив ных микрососудов рассчитывался по формуле: Рср /Ан М. Миогенный тонус метартериол и прекапиллярных сфинктеров рассчитывался по формуле: МТ= Рср /Ам М, где Рср – среднее ар териальное давление; Ан и Ам – наибольшее значе ние амплитуды колебаний перфузии в нейрогенном и миогенном диапазонах соответственно. Пока затель шунтирования рассчитывался по формуле: =Амакс/Ам, где Амакс – максимальная амплитуда в активном диапазоне частот до 0,145 Гц. Статистическая обработка результатов исследо ваний проведена с помощью пакета компьютер ных программ «SPSS 12.0» и «STATISTICA 6.0». Относительные риски (RR), 95 %-й доверительный интервал (95 % Cl) рассчитывали с помощью ком пьютерной программы «Calculator for con�denceinter valsofrelativerisk» D. J. R. Hutchon. Фактором риска вития гемартроза считали тот, для которого RR и 95 % Cl были больше 1. Работа выполнена при поддержке РФФИ, грант «Исследование роли микро циркуляции и влияющих на нее факторов в формиро вании гемофилической артропатии» (2014). Результаты исследования Поражения суставов встречались у 98 % пациен тов при тяжелой гемофилии, риск развития гемар трозов статистически достоверен, RR=1,4 (95 % Cl 1,17–1,68), у 84 % – при средней тяжести, у 45 % – при легкой степени тяжести заболевания. Признаки гемартрозов в анамнезе у больных гемофилией выяв лены в 39,5 % обследованных суставов, из них 38 % – коленные, 23 % – голеностопные, 9 – тазобедрен ные, 22 % – локтевые, 4 % – плечевые, 4 % – лучеза пястные суставы. По данным рентгенологического и ультразвукового исследования, I стадия артропатии диагностирована в 31 % суставов, II стадия – в 10 %, III стадия – в 15 %, IV стадия – в 8 %. В 36 % суставов структурных изменений не выявлялось. Гемартрозы с частотой 3 и более раз в месяц в анамнезе возникали в 26 % обследованных суставов, 1–2 раза в месяц – в 23 %, 1– 6 раз в год – в 30 %, реже 1 раза в год – в 21 % суставов. Достоверной зависимости частоты рецидивов гемартрозов в анамнезе от тяжести ге мофилии не установлено. Для суставов с первой (I) стадией артропатии с минимальными структурными изменениями характерны рецидивы гемартрозов с частотой 1 более раз в месяц (RR=5,27; 95 % Cl 3,33–8,34). Для суставов с выраженными склероти ческими изменениями хрящевых и костных структур, гипотрофией мышц, соответствующими IV стадии, были характерны рецидивы гемартрозов 1–6 раз в год, RR=2,58 (95 % Cl 1,82–3,66). Рецидивы гемарт розов с частотой 3 и более раз в месяц возникали в суставах с I, II или III стадией артропатии. В суставах с рецидивами гемартрозов менее 1 раза в год при ультразвуковом и рентгенологическом исследовании структурные изменения не обнаружены. Больным гемофилией в период без клинических признаков гемартроза было проведено термографиче ское исследование нижних конечностей, результаты которого опубликованы ранее [1, 6]. Установлено, что повышение температуры над суставом, свидетель ствующее об активном воспалительном процессе, является достоверным фактором риска рецидивов гемартрозов, RR=1,86 (95 % Cl 1,50–2,30), причем как с частотой 3 и более раз в месяц, RR = 23,5 (95 % Cl 3,31–163,8), так и с частотой рецидивов 1–2 раза в месяц, RR = 5,63 (95 % Cl 1,82–17,4). Снижение температуры характерно для суставов с более редки ми рецидивами гемартрозов: 1–6 раз в год (RR=3,71; 95 % Cl 2,17–6,37) и реже 1 раз в год (RR=12,08; % Cl 3,67–39,7). Над суставами без гемартрозов в анамнезе температура чаще была нормальной, либо сниженной. В области 12 % суставов, в которых ге мартрозы в анамнезе не диагностировались, а также на момент исследования отсутствовали клинические и рентгенологические признаки гемартроза, темпера тура была повышена, что может свидетельствовать о латентно протекающем воспалении. У больных гемофилией над суставами с реци дивирующими гемартрозами выявлены изменения микроциркуляции, связанные с распространенно стью и выраженностью воспалительного процесса [3]. Над коленными суставами больных гемофилией в трех из восьми точек, над которыми осуществлялась ÊÎÑßÊÎÂÀ Þ. À., ÄÀÂÛÄÊÈÍ È. Ë., ÃÅÐÃÅËÜ Í. È. запись ЛДФ-грамм, по сравнению с контрольными значениями показатель перфузии был снижен, в других зонах перфузия была нормальной, реже по вышенной. При УЗИ-исследованиях в зонах сустава, над которыми определялась повышенная перфузия, были обнаружены свободная жидкость или нити фибрина, свидетельствующие о недавнем кровоизли янии в сустав. Расчет относительных рисков показал, что повышение уровня перфузии является фактором риска возникновения гемартрозов, RR=1,26 (95 % Cl1,18–1,36), тогда как снижение перфузии являет ся фактором, препятствующим развитию внутри суставных геморрагий, RR=1,58 (95 % Cl 1,13–2,19). При гемофилической артропатии выявлено пере распределение регионарного микрокровотока. Над пораженными суставами показатель шунтирования (ПШ) был в среднем ниже контрольного уровня и со ставил 1,02±0,008. Особенно значительное снижение данного показателя наблюдалось в задней латераль ной зоне левых коленных суставов (на 24 %, р=0,04), тогда как при исследовании общей микроциркуляции у больных гемофилией показатель шунтирования был больше 1 [4]. У одного и того же больного гемофилией суста вы отличались по частоте рецидивов гемартрозов, по выраженности воспалительно-деструктивных изменений, по термографическим ным и отклонениям показателей микроциркуляции над суставами, что было основанием для выделениясле дующих вариантов гемофилической артропатии. 1-й вариант распространенным персистирующим воспалением, не прерывно рецидивирующими ге мартрозами (3 и более раз в месяц), структурными нарушениями в суста ве разной степени выраженности (I, II, III стадии по рентгенологическим данным) (рис. 1). Характерные изме нения параметров микроциркуляции: повышение перфузии в двух и более зонах измерения как косвенный при знак внутрисуставного кровоизлия ния (RR=1,3; 95 % Сl 1,1–1,7); сни жение шунтирования (RR=1,5; 95 % Сl 1,2–1,9), связанное с повышением нейрогенного тонуса (RR=2,1; 95 % Сl 1,7–2,5); повышение амплитуды колебаний перфузии в эндотели альном диапазоне (RR=1,2; 95 % Сl 1,1–1,6). Комплекс микроциркулятор ных нарушений при данном варианте прогностически неблагоприятен. Раз витию непрерывно рецидивирующих гемартрозов способствуют снижение шунтирования, которое приводит к поступлению большего объема крови в ткани сустава, и увеличение амплитуды колебаний перфузии в эн дотелиальном диапазоне (AmaxЭ) как признак нарушения вазоспастической функции эндотелия. 2-й вариант с персистирующим воспалением в области сустава с минимальными структурными изменениями (I стадия артропатии по рентгенологическим данным) и ежемесячными рециди вами гемартрозов (1–2 раза в месяц) (рис. 1). Для данного варианта гемо филической артропатии характерны минимальные изменения, в пределах контрольных значений, всех исследу емых параметров микроциркуляции: Рис. 1. Изменение показателей микроциркуляции над суставами с персистирующим воспалением (I, II, III – вариант гемофилической артро патии, пояснения в тексте): здесь и далее «Норма – N» – 95 %-й интервал значений показателя в контрольной группе; * – относительный риск и до верительный интервал (RR и 95 % Cl) больше 1; % – доля от всех суставов с определенной частотой рецидивов гемартрозов; М – уровень перфузии; АmaxЭ – амплитуда колебаний перфузии в эндотелиальном диапазоне; ПШ – показатель шунтирования; НТ – показатель нейрогенного тонуса ÎÐÈÃÈÍÀËÜÍÛÅ ÑÒÀÒÜÈ (ÊËÈÍÈ×ÅÑÊÈÅ ÈÑÑËÅÄÎÂÀÍÈß) перфузии (RR=2,0; 95 % Сl 1,4–2,8), показателя шунтирования (RR=2,2; 95 % Сl 1,4–3,3), нейрогенного тонуса (RR=3,4; 95 % Сl 2,1–5,5), амплиту ды колебаний перфузии в эндотели альном диапазоне (RR=2,2; 95 % Сl 1,3–3,8). Для суставов с рецидивирую щими гемартрозами на фоне гипокоа гуляции состояние микроциркуляции, при котором значения параметров, отражающих механизмы ее актив ной регуляции, близки к значениям у здоровых мужчин, не является адек ватным, поскольку не обеспечивает прекращения внутрисуставных кро воизлияний и развитие постгеморра гического воспаления в суставе. 3-й вариант персистирующим ограниченным воспалением в области сустава, выраженными структурными изменениями (II–IV стадии по рент генологическим данным) и редкими клинически выраженными рецидивами гемартрозов (менее 6 раз в год) (рис. 1). Параметры микроциркуля ции: перфузия нормальная или повышенная (RR=1,5; 95 % Сl 1,03–2,1) хотя бы в одной зоне измерения вне клинических проявлений гемартрозов, повышенный или нормальный уровень шунтирования (RR=2,1; 95 % Сl 1,6–2,9), связанный со снижением нейроген ного тонуса (RR= 2,1; 95 % Cl 1,6–2,9), уменьшение амплитуды колебаний перфузии в эндотелиальном диапазоне (RR=1,8; 95 % Сl 1,3–2,5). Редкие клиниче ски выраженные рецидивы гемартрозов и ограничен ность воспалительного процесса можно объяснить оптимальным перераспределением микрокровотока и сохранением способности эндотелия к вазоспаз му, однако выраженные склеротические изменения в суставах, характерные для данного варианта артро патии, способствуют постоянному поддержанию в нем воспаления, о чем свидетельствует повышение перфузии в области таких суставов вне клинических появлений гемартроза, что прогностически неблаго 4-й вариант рецидивирующим воспалением в области сустава, ми нимальными структурными измене ниями или их отсутствием по рент генологическим и ультразвуковым данным и редкими рецидивами ге мартрозов (менее 6 раз в год) (рис. 2). Характерные изменения параметров микроциркуляции для данного вариан та артропатии следующие: снижение перфузии (RR=3,7; 95 % Сl 1,7–7,8) в большинстве зон измерения вне периода гемартрозов; повышенный уровень шунтирования (RR=3,2; 95 % Сl 1,5–6,7). Данный спектр изменений параметров регуляции микроцирку ляции в области суставов свидетель ствовал об ее адекватной адаптации в условиях гипокоагуляциии. Повы шение шунтирования, сохранение способности к эндотелий зависимому вазоспазму, снижение уровня перфузии являются факторами, препятствующими частым рецидивам гемартрозов, сохранению вос палительных реакций в межрецидивный период и, следовательно, к структурным изменениям суставов. 5-й вариант с латентным воспалением характе ризуется отсутствием данных о гемартрозах в анам незе и признаков структурных изменений в суставах при рентгенологическом и ультразвуковом иссле дованиях. Могут быть повышены максимальная температура над суставом и показатель перфузии на ЛДФ-грамме как признаки латентного воспали тельного процесса. Для суставов без гемартрозов в анамнезе (рис. 3) характерно уменьшение амплитуды колебаний пер фузии в эндотелиальном диапазоне (RR=1,6; 95 % 1,1–2,3), снижение шунтирования (RR=2,1; 95 % Сl 1,5–2,9). Сохраненная способность эндотелия к вазоспазму препятствует развитию гемартрозов в таких суставах даже на фоне недостаточного Рис. 3. Изменение показателей микроциркуляции над суставами без гемартрозов в анамнезе (пояснения в тексте) Рис. 2. Изменение показателей микроциркуляции над суставами с ре цидивирующим воспалением (IV вариант гемофилической артропатии, пояснения в тексте) ÊÎÑßÊÎÂÀ Þ. À., ÄÀÂÛÄÊÈÍ È. Ë., ÃÅÐÃÅËÜ Í. È. шунтирования крови, что свидетельствует о важ ности поддержания функций эндотелия в условиях гипокоагуляции. Обсуждение результатов Изменения микрокровотока в области суставов имеют патогенетическое значение для формирования разных вариантов гемофилической артропатии с раз личным прогностическим потенциалом по развитию ге мартрозов. У больных гемофилией частые геморрагии вызывают симпатикотонию с повышением нейрогенно го тонуса. Это приводит к нарастанию гипоксии в тка нях сустава и ответному ослаблению миогенного тонуса прекапиллярных сфинктеров, в результате чего ослабе вает шунтирование крови, кровь депонируется в тканях, что способствует рецидивам гемартрозов. Усиливается реактивная гиперемия, развивающаяся при поврежде нии тканей, что проявляется увеличением перфузии над очагами воспаления, это характерно для варианта гемофилической артропатии с непрерывно рецидивиру ющими гемартрозами. Повышение перфузии – новый диагностический критерий латентно протекающего воспаления, возникающего вследствие внутрисустав ных микрогеморрагий, без клинических признаков гемарт розов в анамнезе. По данным литературы, у боль ных гемофилией в «здоровых» суставах и в суставах у здоровых мужчин при УЗИ и МРТ-исследованиях обнаружен выпот (у больных – в 55 % суставах, у здоровых мужчин – в 5 % суставов), только у боль ных гемофилией выявлена гипертрофия синови альной оболочки (в 20 % суставов), эрозия хряща (в 30 % суставов) [10]. Вещества, выделяющиеся в кровоток из очага вос паления, способны вызывать дисфункцию эндотелия [7], о чем свидетельствует увеличение амплитуды колебаний перфузии в эндотелиальном диапазоне. Замедление вазоспастических реакций сосудов ми кроциркуляторного русла способствует усилению кровоточивости, спонтанным гемартрозам, что под держивает воспалительный процесс в поврежденных тканях. Для вариантов гемофилической артропатии с редкими рецидивами гемартрозов характерно со хранение вазоспастической функции эндотелия, снижение нейрогенного тонуса, повышение шунти рования крови. Есть основания полагать, что, влияя на микроциркуляцию, можно в известной степени оказывать влияние на течение внутрисуставного вос палительного процесса. Для оптимизации индивидуальных программ лечения и реабилитации больных гемофилией с ре цидивирующими гемартрозами необходимо опре делить в каждом суставе вариант гемофилической артропатии, разработать новую терапевтическую стратегию, направленную коррекцию микроцирку ляторных нарушений. Сохранение вазоспастической функции эндотелия, снижение нейрогенного тонуса, повышение шунтирования крови является условием формирования наиболее благоприятных вариантов гемофилической артропатии. Ëèòåðàòóðà 1. Давыдкин И. Л., Косякова Ю. А., Ларцев Ю. В., Капишников А. В. Оценка воспалительных изменений в суставах у больных гемофилией с рецидивирующими гемартрозами // Травматол. и ортопедия России. 2012. 2. Давыдкин И. Л, Косякова Ю. А., Сизоненко Я. В. др. Диагностика поражений суставов больных гемо филией: св-во о гос. регистрации программы для ЭВМ № 2009616927. 14 дек. 2009. 3. Давыдкин И. Л, Косякова Ю. А., Куртов И. В. и Способ диагностики фаз воспалительного процесса в коленных суставах у больных гемофилией: патент на изобретение № 2428119. 10 сент. 2011 г. 4. Давыдкин И. Л., Косякова Ю. А. Исследование микро циркуляции у больных гемофилией // Терапевт. арх. 2012. 5. Долганова Т. И.,Чепелева М. В., Долганов Д. В. и Оценка микроциркуляции у больных с заболеваниями ко ленных суставов//Методология флоуметрии, 2000. Вып. 6. Косякова Ю. А., Кондурцев В. А., Давыдкин И. Л., Зоренко В. Ю. Сопряженность воспалительного процес са в суставах и изменений регионарной микроциркуляции в формировании гемофилической артропатии //Клиниче ская медицина. 2015. №4. С. 52–56. 7. Крупаткин А. И., Сидоров В. В., Лазерная доппле ровская флоуметрия микроциркуляции крови. Пособие для врачей. М.: Медицина. 2005. 256 с. 8. Berger K. C., Schopohl D., Eheberg D. et al. Cost-bene �t-assessment of prophylaxis in adult patients with severe Vol. 20. P. 80. 9. Carlos Rodriguez-Merchan E. End-stage haemophili carthropathy of the ankle: ankle fusion or total ankle re cement // Haemophilia. 2014. Vol. 20. Is. 1. P. e106–e107 10. DiMinno M. N. D., Iervolino S., Soscia E. еt al. Magnetic resonance imaging and ultrasound evaluation of «healthy» joints in young subjects with severe haemophilia // Vol. 19. Is. 3, P. e167–e173. ÎÐÈÃÈÍÀËÜÍÛÅ ÑÒÀÒÜÈ (ÊËÈÍÈ×ÅÑÊÈÅ ÈÑÑËÅÄÎÂÀÍÈß) Kosyakova Yu. A., Davydkin I. L., Gergel N. I. Better understanding of the pathogenesis of hemophilic arthropathy is crucial for prevention of ir reversible injury to joints in patients with hemophilia. objective – to de�ne a role of altered regulation of microcirculation in formation of joint injury in patients The changes in knee and ankle joints in 82 patients with hemophilia were investigated by means of ultra sound and X-ray. Microcirculation was evaluated using computer infrared thermography and laser doppler �owmetry Increased temperature and perfusion (M) are major risk factors of hemarthrosis development (RR=1,86 and RR=1,26) and are characteristic of joints with hemorrhages developing more often than 1 time per month. Increase in these indexes in joints without hemarthrosis in the anamnesis is a sign of a latent in�ammation. Both decrease in the index of shunting (IS) and increase in a vibration amplitude of perfusion in the endothelial range (Amax E) are characteristic of joints with a recurrence of hemarthrosis more often than 3 times a month. Decrease in indexes of M and Amax E with concomitant increase in PSh demonstrate low risk of hemarthrosis. Changes of microcirculation in joints represent an important factor in the pathogenesis of hemophilic arthropathy development in the patients with variable risk of a recurrence of a hemarthrosis. Joint in�ammation leads to endothelial dysfunction with poor vasospasm, to increase in Amax E and M that is a new diagnostic sign of a latent in�ammation in joints. Decrease of PSh promotes recurrence of hemarthrosis because of strengthening of an imbuing of tissues of joint blood. Preservation of endothelium-mediated vasoconstriction, decrease in the neurogenic tone, increase in shunting of blood are characteristic features of hemophilic arthropathy in patients with infrequent recurrence of hemarthrosis. microcirculation, hemophilia, arthropathy, thermography, laser doppler �owmetry 1. DavydkinI.L., KosyakovaYu.A.,LartsevYu.V., KapishnikovA.V. Otsenka vospalitel’nykh izmenenii v susta vakh u bol’nykhgemo�liei s retsidiviruyushchimi gemartrozami [Assessment of in�ammatory changes in joints at patients with hemophilia with a relapsing hemarthrosis] // Travma tologiyaiortopediyaRossii [Traumatology and orthopedics of 2. Davydkin I.L, KosyakovaYu.A., SizonenkoYa.V. i dr. Svidetel’stvo o gosudarstvennoi registratsii programmy dlya EVM № 2009616927 “Diagnostika porazhenii sustavov bol’nykh gemo�liei” [Diagnostics of damages of joints of 3. DavydkinI.L, KosyakovaYu.A.,KurtovI.V. i dr. tent naizobretenie №2428119 “Sposob diagnostiki faz vospalitel’nogo protsessa v kolennykhsustavakh u bol’nykhgemo�liei” [Way of diagnostics of phases of in�am matory process in knee joints at patients with hemophilia] 10 sentyabrya 2011g.[In Russian]. 4. DavydkinI.L., KosyakovaYu.A. Issledovanie mikrot sirkulyatsii u bol’nykh gemo�liei [Microcirculation research at patients with hemophilia]//Terapevticheskiiarkhiv [Thera peutic archive],2012, N7,.рр.58 - 60. [InRussian]. 5. Dolganova T. I., Chepeleva M. V., Dolganov D. V. i dr. Otsenka mikrotsirkulyatsii u bol’nykh s zabolevaniya mikolennykhsustavov [Microcirculation assessment at pa tients with diseases of knee joints //Metodologiya�oumetrii [Flowmetryмethodology], 2000, Vyp.4..рр.73-88.[In Russian]. 6. KosyakovaYu.A.,Kondurtsev V.A., Davydkin I.L., ZorenkoV.Yu. Sopryazhennost’ vospalitel’nogo protsessa v sustavakh i izmenenii regionarnoi mikrotsirkulyatsii v formirovanii gemofilicheskoi artropatii[Associativity of in�ammatory process in joints and changes of regionarny microcirculation in formation of a gemo�lichesky arthropa thy]// Klinicheskayameditsina[ Clinical medicine],2015, N4. 7. Krupatkin A.I., Sidorov V.V. Lazernaya dopplerovskaya �oumetriya mikrotsirkulyatsii krovi [Laser Doppler �owmetry of microblood circulation]. Posobie dly avrachei. Moscow: 8. Berger K. C., Schopohl D., Eheberg D. et al. Cost- bene�t-assessment of prophylaxis in adult patients with severe V. 20, P.80. 9. Carlos Rodriguez-Merchan E. End-stage haemophili carthropathy of the ankle: ankle fusion or total ankle replace // Haemophilia.2014.V. 20, Issue 1.P. e106–e107 10. DiMinno M. N. D., Iervolino S., Soscia E.еt al. Mag netic resonance imaging and ultrasound evaluation of “healthy” joints in young subjects with severe haemophilia V. 19, ÊÎÑßÊÎÂÀ Þ. À., ÄÀÂÛÄÊÈÍ È. Ë., ÃÅÐÃÅËÜ Í. È. www.microcirculation.ru Ðåãèîíàðíîå êðîâîîáðàùåíèå è ìèêðîöèðêóëÿöèÿ

Приложенные файлы

  • pdf 26750390
    Размер файла: 528 kB Загрузок: 0

Добавить комментарий